2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南》）再迎更新，抗HER2抗体偶联药物（ADC）以可靠的循证医学证据及理想的可及性改写抗HER2治疗格局。因此，“肿瘤瞭望”特别采访中山大学肿瘤防治中心王树森教授，陈述晚期乳腺癌抗HER2治疗排兵布阵，剖析抗HER2 ADC的关键地位，从理论到实践展望未来抗HER2治疗发展及乳腺癌的治愈之路。
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编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南》）再迎更新，抗HER2抗体偶联药物（ADC）以可靠的循证医学证据及理想的可及性改写抗HER2治疗格局。因此，“肿瘤瞭望”特别采访中山大学肿瘤防治中心王树森教授，陈述晚期乳腺癌抗HER2治疗排兵布阵，剖析抗HER2 ADC的关键地位，从理论到实践展望未来抗HER2治疗发展及乳腺癌的治愈之路。
01
肿瘤瞭望：《CSCO BC指南》再迎更新，抗HER2治疗范围已从HER2阳性乳腺癌延伸到HER2-low领域，请您谈谈在晚期乳腺癌中我国当前的抗HER2治疗格局是怎样的？抗HER2 ADC占据怎样的地位？
王树森教授：在过去的二三十年中，对于乳腺癌药物治疗的发展而言，抗HER2治疗发展最快、取得的成就最为显著、也是临床格局变化最多的一个领域。在中国，随着HER2治疗理念的变化、新型抗HER2治疗药物的出现，其治疗格局变化非常大，也体现在了《CSCO BC指南2025》[1]的更新中。
既往国内外指南中抗HER2治疗往往针对HER2阳性乳腺癌人群，即免疫组化（IHC）3+或IHC2+/ISH+患者，才能体现抗HER治疗价值。随着以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新型ADC药物出现，传统的抗HER2治疗理念已被突破，抗HER2治疗已从HER2阳性延伸到了HER2低表达领域。在药物发展方面，大分子单抗类药物、小分子酪氨酸激酶抑制（TKI）、新型ADC等新药物、新方案的出现为整体治疗格局带来非常大的变化。
在HER2阳性晚期乳腺癌中，我们会对患者予以分层治疗。对于晚期曲妥珠单抗（H）治疗敏感人群，包括既往未经抗HER2治疗或在早期阶段经抗HER2治疗取得较长无疾病生存期（DFS）的患者，《CSCO BC指南2025》Ⅰ级推荐曲帕双靶方案或曲妥珠单抗联合吡咯替尼的大小双靶方案。在此方面，抗HER2 ADC药物也正在发起挑战。
对于H耐药人群，新型ADC带来了优越的疗效呈现。DESTINY-Breast03研究[2，3]对于H耐药患者患者进行了T-DXd与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）的对比，结果显示T-DXd较T-DM1大幅提升了中位无进展生存期（PFS），为28.8个月vs 6.8个月（HR 0.33，95%CI 0.26-.043，nominal P＜0.0001）（图1），并显著延长了中位无进展生存期（mOS 52.6个月和42.7个月；HR=0.73，95%CI 0.56-0.94）。
图1.DESTINY-Breast03研究PFS
基于DESTINY-Breast03研究，T-DXd理所应当地获得了《CSCO BC指南2025》对于H治疗失败后的最高级别推荐，即Ⅰ级推荐（1A）。又因DESTINY-Breast03研究纳入了部分TKI经治患者，结合国内临床诊疗经验的积累，《CSCO BC指南2025》对于TKI治疗失败人群也Ⅰ级推荐了T-DXd（1A）（图2）。新药的发展在指南中得以呈现，推动了治疗格局的变化，使抗HER2 ADC在二线应用的地位愈加稳固，在临床实践的应用愈加广泛。
图2.《CSCO BC指南2025》对HER2阳性晚期乳腺癌的推荐意见
总而言之，在晚期HER2阳性乳腺癌的治疗中，要对上述药物进行合理布局、规范应用、个性化治疗，从而最大限度提升治疗效果，延长患者生存时间。伴随着抗HER2治疗药物的增多，如何合理、规范地在不同场景下实施治疗，是我们在临床实践中应倍加关注的。
02
肿瘤瞭望：新型抗HER2 ADC为晚期乳腺癌带来了生存获益和生活质量的改善，在此背景下，您认为我们距离晚期乳腺癌走向治愈还有多远？临床实践中还可以从哪些方面做好疗效改善？
王树森教授：作为乳腺专科医生来说，我们确实能够治愈绝大部分的早期乳腺癌患者。但是，目前绝大部分晚期乳腺癌仍是不能治愈的，以至于在制定指南或共识的时候，我们会直接将晚期乳腺癌定位为Incurable disease，即不可治愈的疾病。美国医生特鲁多（Edward Livingston Trudeau）墓志铭上写着“To cure sometimes，to relieve often，to comfort always”，即“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰”，将之应用于晚期乳腺癌的治疗中非常恰当。
随着近年来更为有效的治疗药物的出现，“不可治愈”的理念也在悄然变化。DESTINY-Breast03研究[3]中的完全缓解（CR）率居然达到了21%，说明晚期乳腺癌患者经过T-DXd治疗可以实现肿瘤的影像完全缓解。如果能够较长时间维持完全缓解状态，患者就有一定的治愈机会。如今，学界已经提出了“要为乳腺癌治愈而战”的口号。我想，基于当前治疗药物的发展现状，我们距离治愈可能还有很长的一段路要走，需要我们从多方面入手，去探索更为有效的治疗药物和监测手段，采取综合治疗策略。总之，无论是临床试验还是我个人的工作实践中，确实有部分晚期乳腺癌患者经过药物治疗获得了治愈，如何继续提升治愈的概率，需要我们在新药研发等方面继续深入探索。
03
肿瘤瞭望：基于抗HER2治疗的飞速发展，此次会上还对《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识》予以解读，T-DXd的出现对该共识的制定产生了哪些影响？在临床实践中应如何做好《共识》的落地工作？
王树森教授：《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识》将会明确HER2阳性、HER2低表达乳腺癌患者的诊疗规范，将对临床实践产生深远的影响。在推动指南、共识落地进入临床实践方面，需要我们共同努力。随着医学的发展，新的抗HER2治疗理念需要大家去理解、熟悉、掌握，并应用于临床实践，这将涉及到从病理诊断到临床诊疗等各个环节。在病理角度，我们在进行HER2检测时，需要准确诊断患者的HER2状态是HER2阳性、HER2低表达还是其他状况。在治疗角度，我们要在实践中根据指南或共识对不同HER2状态患者予以规范化治疗。
将指南、共识落地不仅仅是医务工作者的职责所在，更需要方方面面的支持。比如医保对治疗药物可及性、可支付性的提升；医药研发方面对临床未满足需求的探索、对优势人群的筛选；如何改善患者对药物治疗依从性，在新的治疗药物出现后，我们要熟悉其不良反应谱，预判患者可能出现的不良反应，并做好及时预防和管理，这样才能让好的治疗方案得以在临床实践中平稳实施。
我认为，一部指南或共识问世后，我们要在理论层面学习它，在实践层面应用它，在发现问题、解决问题的过程中改进它，这是需要我们共同努力的。
04
肿瘤瞭望：展望未来，对于抗HER2 ADC在中国的未来发展，您最期待哪些方向？
王树森教授：在晚期乳腺癌的抗HER2 ADC治疗方面，已经从后线治疗走到了二线应用，并在向一线进发，令人期待。在今年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）中可能会发布更多DESTINY-Breast系列研究，进一步展现HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗等领域的更多可能，令大家对T-DXd在一线领域的临床研究表现翘首以待。
我们也期待新型的治疗药物进一步提升临床应用的性价比，通过患者的临床特点、生物标志物特点遴选优势获益人群，也是非常值得探索的方向。此外，一个药物能否进一步提高疗效、能否开发出新的组合都是临床研究的探索方向。
总而言之，在抗HER2治疗方面，过去我们取得了很大的进步，也期待未来能有更好的临床研究结果呈现，为患者提供更多帮助。
▌参考文献：
[1]江泽飞.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）更新解读.2025全国乳腺癌大会.2025.04.
[2]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial[published correction appears in Lancet.2023 Feb 18;401(10376):556.doi:10.1016/S0140-6736(22)00045-9.].Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[3]Erika P.Hamilton，Sara A.Hurvitz，Seock-Ah Im，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with HER2+metastatic breast cancer(mBC):Updated survival results of DESTINY-Breast03.ASCO 2024.Abstract#1025.
王树森教授
中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家
香港大学临床肿瘤学系荣誉教授
教授、主任医师、博士生导师
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。
主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。
主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。
作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。
在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS等杂志发表SCI论文多篇。
作为主要研究者牵头发起多中心临床研究20余项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验14项。
京公网安备 11010502033352号